L’hémophilie de type A est une maladie sanguinegénétique qui affecte un homme sur 5 000. En cas deblessure, le sang ne coagule pas. Le facteur VIII est absent et nepermet pas la synthèse de la fibrine, qui “colmate“ lesplaies. Les saignements spontanés ne sont pasprévisibles et peuvent intervenir au niveau desarticulations, des muscles et dans les tissus souples. En cas denon-traitement, ces phénomènes sontparticulièrement douloureux, peuvent endommagerl’articulation et mettre le pronostic vital enpéril.
Une seule protéine manquant à l’appel, lathérapie génique apparaissait comme la solutionidéale. Mais la taille du facteur VIII a handicapéles précédentes tentatives. Pour éviter ceproblème, la nouvelle technique utilise une moléculebaptisée “RNA trans-splicing“, produisant l’ARN qui varemplacer l’ARN défectueux. Ainsi “corrigé“, lematériel génétique fabriquera le facteur VIIIinitialement absent. “Les résultats préliminairessont très encourageants“ témoigne le Dr. Hengkun Chao“Après injection du traitement chez une souris souffrantd’hémophilie A, les niveaux de facteurs VIII dans lesang sont passés de moins de 1 % à un maximum de 20 %de l’activité normale du facteur VIII“. Ce niveau estsuffisant pour la coagulation dans des situations normales.
Cette découverte n’est pas la première dugenre. Début 2002, une équipe américaineobtenait des résultats étonnants, égalementchez la souris. Le matériel injecté était unassemblage de cellules endothéliales qui tapissent lesvaisseaux sanguins et un gène codant pour le facteur VIII.“Alors que nous aurions qualifié une augmentation de 50 % dufacteur VIII comme un bon résultat, nous avons plus de 100 %des quantités normales chez ces souris“ déclarait lePr. Hebel. En juin 2001, l’équipe de David Rothprélevait des cellules sur les malades (des fibroblastescutanés) et les modifiait afin qu’elles expriment lefacteur VIII initialement absent. Après inoculation de cescellules, les taux de cette protéine dans le plasma sanguinont augmenté chez quatre des six patients.
Autant de pistes laissent augurer d’un prochain succèsde la thérapie génique face à cette maladieportée par le chromosome X.
Sources : Communication lors du symposiumprésidentiel de l’American Society of Gene Therapy
Blood, 15 january 2002, Vol. 99, N°2, pp.457-462
NEJM, Volume 344:1735-1742, June 7, 2001, Number 23Click Here: camiseta river plate