{"id":4829,"date":"2020-04-23T18:57:49","date_gmt":"2020-04-23T18:57:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sportsnewsforyou.com\/?p=4829"},"modified":"2020-04-23T18:57:49","modified_gmt":"2020-04-23T18:57:49","slug":"limmunotherapie-nouvel-espoir-contre-le-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/googmn.com\/?p=4829","title":{"rendered":"L\u2019immunoth\u00e9rapie, nouvel espoir contre le cancer"},"content":{"rendered":"<p><strong>L\u2019immunoth\u00e9rapie cherche \u00e0 mobiliser notre syst\u00e8me immunitaire pour lutter contre les tumeurs. Selon plusieurs sp\u00e9cialistes, cette strat\u00e9gie pourrait demain bouleverser les traitements anticanc\u00e9reux. Elle a d\u00e9j\u00e0 chang\u00e9 celui du m\u00e9lanome m\u00e9tastatique, un cancer redoutable contre lequel les m\u00e9decins \u00e9taient totalement d\u00e9sarm\u00e9s, il y a encore quelques ann\u00e9es.<\/strong><\/p>\n<p>                                            L&#039;immunoth\u00e9rapie pourrait changer le pronostic du m\u00e9lanome.<\/p>\n<p>            L\u2019immunoth\u00e9rapie contre le cancerL\u2019immunoth\u00e9rapie contre le cancer vise \u00e0 mobiliser le syst\u00e8me immunitaire pour qu\u2019il d\u00e9truise les cellules tumorales. On peut sch\u00e9matiquement distinguer trois strat\u00e9gies\u00a0:- <strong>Stimuler la r\u00e9ponse immunitaire imm\u00e9diate<\/strong>. Le r\u00f4le de l&#8217;immunit\u00e9 inn\u00e9e est de d\u00e9tecter et de s\u2019attaquer aux menaces, m\u00eame si l\u2019organisme n&#8217;a encore jamais eu \u00e0 y faire face, \u00e0 la diff\u00e9rence de l\u2019immunit\u00e9 adaptative qui conf\u00e8re une protection plus tardive mais plus durable. Cette technique a quelques rares applications en canc\u00e9rologie\u00a0(comme les instillations intrav\u00e9sicales de BCG pour des formes superficielles de <\/p>\n<p>cancer de la vessie) et des \u00e9tudes en cours (comme <\/p>\n<p>contre le cancer de la pl\u00e8vre\u00a0ou contre le cancer du col de l&#8217;ut\u00e9rus au stade m\u00e9tastatique comme l&#8217;a montr\u00e9 une \u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9 lors du congr\u00e8s am\u00e9ricain sur le cancer ASCO 2014)<sup>1<\/sup>.- <strong>Eduquer le syst\u00e8me immunitaire.<\/strong> C\u2019est le principe du vaccin th\u00e9rapeutique, qui consiste en l\u2019administration d\u2019une pr\u00e9paration d\u2019antig\u00e8nes tumoraux associ\u00e9s \u00e0 un adjuvant, avec pour objectif le d\u00e9veloppement d\u2019une r\u00e9ponse immunitaire sp\u00e9cifique contre les cellules tumorales porteuses de l\u2019antig\u00e8ne cibl\u00e9. Certains vaccins ont obtenus des autorisations de mise sur le march\u00e9 (comme Provenge\u00a0\u00ae pour des formes m\u00e9tastatiques de cancers de la prostate r\u00e9sistants au traitement hormonal). Pour en savoir plus sur cette approche, d\u00e9couvrez la vid\u00e9o tr\u00e8s bien vulgaris\u00e9e de l\u2019Institut Curie\u00a0: \u201c<\/p>\n<p>Un vaccin contre le cancer, est-ce possible\u00a0?\u201c.- <strong>D\u00e9verouiller la r\u00e9ponse immunitaire.<\/strong> L\u2019immunomodulation anti-tumorale est la strat\u00e9gie qui est aujourd\u2019hui la plus prometteuse. En sch\u00e9matisant, la cellule tumorale est capable d\u2019\u00e9chapper \u00e0 la vigilance du syst\u00e8me immunitaire notamment en inhibant l\u2019activation des lymphocytes\u00a0T (soldats de l\u2019immunit\u00e9). De nouvelles immunoth\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses peuvent aujourd\u2019hui cibler ces modulateurs-cl\u00e9s de l\u2019immunit\u00e9 (on parle aussi de \u201ccheckpoints immunologiques\u201c). Aujourd\u2019hui, deux cat\u00e9gories de m\u00e9dicaments sont principalement \u00e9tudi\u00e9es\u00a0: les anti-CTLA-4 et les anti-PD-1\/anti-PD-L1.L\u2019immunoth\u00e9rapie fait reculer le m\u00e9lanomeEn France, pr\u00e8s de 9700\u00a0nouveaux cas de m\u00e9lanomes sont recens\u00e9s par an, et 1600\u00a0personnes en d\u00e9c\u00e8dent. C\u2019est face \u00e0 ce terrible cancer de la peau que l\u2019immunoth\u00e9rapie a donn\u00e9 les r\u00e9sultats les plus remarquables depuis maintenant quelques ann\u00e9es. \u201c<em>Le domaine de l&#8217;immunoth\u00e9rapie a explos\u00e9 durant la derni\u00e8re d\u00e9cennie, et de plus en plus de patients en b\u00e9n\u00e9ficient. Le g\u00e9nie de cette approche est qu\u2019elle est plus s\u00e9lective et qu\u2019elle produit des r\u00e9missions durables chez un grand nombre de patients souffrant de m\u00e9lanome m\u00e9tastas\u00e9s<\/em>\u201c, a d\u00e9clar\u00e9 Steven O&#8217;Day de l&#8217;Universit\u00e9 de Californie du Sud lors du congr\u00e8s de l&#8217;ASCO 2014<sup>2<\/sup>. Trois \u00e9tudes ont retenu l\u2019attention des organisateurs.- La premi\u00e8re \u00e9tude<sup>3<\/sup>\u00a0a test\u00e9 sur 951\u00a0patients atteints d\u2019un m\u00e9lanome avanc\u00e9 mais qui ont pu \u00eatre op\u00e9r\u00e9s, l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019ipilimumab (<\/p>\n<p>Yervoy\u00a0\u00ae) sur la r\u00e9duction du risque de r\u00e9cidive. Ce m\u00e9dicament est aujourd\u2019hui uniquement autoris\u00e9 pour les formes m\u00e9tastatiques inop\u00e9rables. Les r\u00e9sultats pr\u00e9sent\u00e9s par Alexander Eggermont de l\u2019Institut Gustave Roussy montrent une r\u00e9duction de 25\u00a0% du risque de r\u00e9cidive (r\u00e9apparition de la maladie \u00e0 deux ans chez 51,5\u00a0% des patients avec le traitement contre 43,8\u00a0% sous placebo \u00e0 deux ans, et respectivement 46,5\u00a0% et 34,8\u00a0% \u00e0 trois ans). C\u2019est la premi\u00e8re fois que l\u2019on d\u00e9montre efficacit\u00e9 de ce m\u00e9dicament face \u00e0 des m\u00e9lanomes \u00e0 des stades moins avanc\u00e9s. Cela se fait n\u00e9anmoins au prix d\u2019une toxicit\u00e9 tr\u00e8s importante (rash, colite, probl\u00e8me endocrinien, h\u00e9patique\u2026)\u00a0: 52\u00a0% des patients ont arr\u00eat\u00e9 le traitement \u00e0 cause des effets secondaires et 5 d\u00e9c\u00e8s sont directement imputables au traitement (sur 471 patients).- La seconde \u00e9tude<sup>4<\/sup>\u00a0portant sur 411 patients atteints d\u2019un m\u00e9lanome avanc\u00e9 a \u00e9tudi\u00e9 un nouvel anticorps baptis\u00e9 MK-3475 ou pembrolizumab. La proportion des patients encore en vie apr\u00e8s un an \u00e9tait de 69\u00a0% avec une r\u00e9ponse de la tumeur au traitement de 34\u00a0%, une r\u00e9ponse durable y compris chez les patients d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9s par ipilimumab. Pr\u00e8s de 8\u00a0% des participants ont eu des effets secondaires s\u00e9v\u00e8res, mais que seulement 4\u00a0% ont arr\u00eat\u00e9 le traitement. Bien que pr\u00e9liminaires, ces r\u00e9sultats sont si concluants que l\u2019agence am\u00e9ricaine du m\u00e9dicament (FDA) pourrait accorder \u00e0 ce m\u00e9dicament le statut d\u2019\u201cinnovation th\u00e9rapeutique\u201c, une proc\u00e9dure particuli\u00e8re qui pourrait acc\u00e9l\u00e9rer sa mise sur le march\u00e9.- Un troisi\u00e8me essai<sup>5<\/sup>\u00a0conduit sur un petit nombre de malades (94) atteints d\u2019un m\u00e9lanome inop\u00e9rable a \u00e9valu\u00e9 l\u2019association de deux anticorps\u00a0:l\u2019ipilimumab agissant sur le CTLA-4 et le novolimab, un anti-PD-1. Cette association a permis une survie moyenne (dur\u00e9e pendant laquelle plus de la moiti\u00e9 des patients est encore en vie) jusqu\u2019alors in\u00e9dite de pr\u00e8s de 3,5\u00a0ans (40 mois)\u00a0! Au bout d\u2019un an, 85\u00a0% des patients \u00e9taient en vie et 79\u00a0% au bout de deux ans. Les effets secondaires graves ont n\u00e9anmoins concern\u00e9 62\u00a0% des patients, et ont \u00e9t\u00e9 \u00e0 l\u2019origine d\u2019un d\u00e9c\u00e8s\u00a0(1\u00a0%). Rappelant qu\u2019il s\u2019agit d\u2019une \u00e9tude portant sur un effectif tr\u00e8s r\u00e9duit, le Dr Mario Sznol a cependant rappel\u00e9 qu\u2019il y a quelques ann\u00e9es, la survie pour ces cancers \u00e9tait de moins d\u2019un an\u2026Un r\u00e9el espoir th\u00e9rapeutique, une r\u00e9elle bataille \u00e9conomiqueAu-del\u00e0 de ces r\u00e9sultats contre le m\u00e9lanome, l\u2019immunoth\u00e9rapie t\u00e9moigne d\u2019une efficacit\u00e9 dans un tr\u00e8s grand nombre de tumeurs, comme les cancers du poumon, de la prostate, de la <\/p>\n<p>vessie, du rein\u2026 N\u00e9anmoins, plusieurs questions restent en suspens\u00a0: pourquoi certains patients r\u00e9pondent \u00e0 ces traitements et d\u2019autres non\u00a0? Comment g\u00e9rer les ph\u00e9nom\u00e8nes de r\u00e9sistances qui apparaissent immanquablement apr\u00e8s un certain d\u00e9lai\u00a0? Comment g\u00e9rer au mieux la toxicit\u00e9 de ces mol\u00e9cules\u00a0? Faut-il les associer ou les donner les unes \u00e0 la suite des autres\u00a0? Peut-on les associer \u00e0 des th\u00e9rapies cibl\u00e9es ou des chimioth\u00e9rapies\u00a0? Comment \u00e9valuer la r\u00e9ponse de ces mol\u00e9cules qui dans un premier temps peuvent conduire \u00e0 un grossissement de la tumeur, t\u00e9moin de la mobilisation du syst\u00e8me immunitaire contre elle\u00a0?<sup>6<\/sup>&#8230;La recherche va s\u2019atteler \u00e0 r\u00e9pondre \u00e0 ces questions durant les prochaines ann\u00e9es. Ce domaine th\u00e9rapeutique fait d\u00e9j\u00e0 l\u2019objet d\u2019une concurrence f\u00e9roce, mobilisant de nombreux laboratoires. Parmi les compos\u00e9s \u00e9tudi\u00e9s, on peut citer l\u2019anti CTLA-4 ipilimumab\/Yervoy\u00a0\u00ae du laboratoire BMS, le tremelimumab d\u2019Astrazeneca\u00a0; l\u2019anti PD1 nivolumab du laboratoire BMS, le pembrolizumab du laboratoire Merck, le MEDI0680 d\u2019Astrazeneca\u00a0; l\u2019anti PDL1 MPD3280A du laboratoire Roche ou le BMS\u00a0936559 du laboratoire BMS\u2026 Et cette liste est loin d\u2019\u00eatre exhaustive. Selon un article de <\/p>\n<p>Buziness Week<sup>7<\/sup>, les laboratoires Merck, Bristol-Myers, AstraZeneca et Roche ont initi\u00e9 au moins 78\u00a0essais cliniques incluant plus de 19\u00a0000\u00a0patients pour un budget d&#8217;au moins 1,3\u00a0milliards de dollars. A l\u2019heure o\u00f9 le prix des th\u00e9rapies cibl\u00e9es est de plus en plus critiqu\u00e9, le march\u00e9 potentiel de l&#8217;immunoth\u00e9rapie est estim\u00e9 \u00e0 quelque 35\u00a0milliards de dollars par an.\u00a0David B\u00eame1 &#8211;\u00a0HPV-targeted tumor-infiltrating lymphocytes for cervical cancer &#8211;\u00a0J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA3008) &#8211; ASCO 2014 (<\/p>\n<p>accessible en ligne). Chez 9 patientes en phase m\u00e9tastatique, les chercheurs am\u00e9ricains ont pr\u00e9lev\u00e9 une des tumeurs en recueillant\u00a0autour les lymphocytes T, qui jouent un r\u00f4le cl\u00e9 en s&#8217;attaquant au papillomavirus humain (HPV) dans la tumeur. Apr\u00e8s les avoir fait se multiplier en laboratoire, il les ont r\u00e9inject\u00e9s aux patientes avec deux doses d&#8217;<\/p>\n<p>aldesleukine, un agent qui aide au d\u00e9veloppement des cellules immunitaires. R\u00e9sultat : une patiente a eu une r\u00e9ponse partielle (r\u00e9duction du volume tumoral de 39%) et deux autres ont eu une r\u00e9mission compl\u00e8te toujours en cours apr\u00e8s 11 et 18 mois. Le traitement s&#8217;est accompagn\u00e9 d&#8217;importants effets secondaires (faible num\u00e9ration globulaires, infections, d\u00e9sordres m\u00e9taboliques&#8230;). Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par des instituts publics am\u00e9ricains National Cancer Institute et National Institutes of Health.2 \u2013 \u00a0New Therapies Harness Power of the Immune System Against Cancer &#8211; Conf\u00e9rence de presse \u2013 2 juin &#8211; ASCO 20143 \u2013 Ipilimumab versus placebo after complete resection of stage III melanoma: Initial efficacy and safety results from the EORTC 18071 phase III trial. \u2013 Abstract LBA9008 \u2013 ASCO 2014 (<\/p>\n<p>accessible en ligne). Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par BMS.4 &#8211; Efficacy and safety of the anti-PD-1 monoclonal antibody MK-3475 in 411 patients (pts) with melanoma (MEL). &#8211; J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA9000^) \u2013 ASCO 2014 (<\/p>\n<p>accessible en ligne). Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par Merck.5 &#8211; Survival, response duration, and activity by BRAF mutation (MT) status of nivolumab (NIVO, anti-PD-1, BMS-936558, ONO-4538) and ipilimumab (IPI) concurrent therapy in advanced melanoma (MEL). &#8211; J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA9003^) \u2013 ASCO 2014 (<\/p>\n<p>accessible en ligne). Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par BMS et Ono Pharmaceutical.6 &#8211; Les crit\u00e8res classiques d&#8217;appr\u00e9ciation de la r\u00e9ponse des th\u00e9rapeutiques sont bas\u00e9s sur la diminution de taille des tumeurs. Mais avec l&#8217;immunoth\u00e9rapie, le r\u00e9veil du syst\u00e8me immunitaire va plus souvent entra\u00eener une augmentation de la taille des tumeurs, avant qu&#8217;elle ne soit attaqu\u00e9e par l&#8217;organisme.7 &#8211; Immune Therapy\u2019s Cancer\u00a0Promise Creates Research Rush \u2013 BusinessWeek &#8211; 29 mai 2014 (<\/p>\n<p>accessible en ligne) &#8211; Remerciements \u00e0 mon coll\u00e8gue journaliste <\/p>\n<p>Jean-Daniel Flaysakier pour m&#8217;avoir parl\u00e9 de cet articleClick Here: <a href='https:\/\/www.shopnrl.com\/Others-Countries-Nrl' title='Rugby league Jerseys'>Rugby league Jerseys<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L\u2019immunoth\u00e9rapie cherche \u00e0 mobiliser notre syst\u00e8me immunitaire pour lutter contre les tumeurs. Selon plusieurs sp\u00e9cialistes, cette strat\u00e9gie pourrait demain bouleverser les traitements anticanc\u00e9reux. Elle a d\u00e9j\u00e0 chang\u00e9 celui du m\u00e9lanome m\u00e9tastatique, un cancer redoutable contre lequel les m\u00e9decins \u00e9taient totalement d\u00e9sarm\u00e9s, il y a encore quelques ann\u00e9es. L&#039;immunoth\u00e9rapie pourrait changer le pronostic du m\u00e9lanome. 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